变种人族群遭到了前所未有的毁灭性打击，而这一切的根源是“魔形女”瑞文在1973年刺杀了玻利瓦尔·特拉斯克。X教授和万磁王决定让金刚狼穿越回1973年，说服他们一起阻止魔形女的行动。
复仇者联盟以及随后影响深远的纽约之战，让外星人和超能力者不再是坊间传说的秘密。纽约之战过后，世界格局即将重新洗牌，野心家们则蠢蠢欲动，神盾局面临前所未有的挑战。在此危急关头，一度传闻死于纽约的特工菲尔·科尔森探员（克拉克·格雷格ClarkGregg饰）“复活”，吸纳了身怀绝技的格兰特•沃德（布雷特·道顿BrettDalton饰）、梅琳达·梅（温明娜Ming-NaWen饰）、莱奥·菲兹（伊恩·德·卡兹泰克IainDeCaestecker饰）、盖玛·西蒙斯（伊丽莎白·亨斯屈奇ElizabethHenstrid
该剧根据贾斯汀·塞洛克斯的舅舅保罗·塞洛克斯创作的同名小说改编，讲述一名理想主义者（贾斯汀·塞洛克斯饰）携全家定居在拉丁美洲的蚊子海岸，开辟了自己的乌托邦城市。而一场抢劫让一切毁于一旦。
当HYDRA的秘密不再是秘密之后，该剧便可以全力在这方面展开剧情了。在第二季中，新任神盾局局长Coulson和他的团队成了「通缉犯」，HYDRA组织仍在追杀他们，而且能够调动的资源已经非常有限，但那不会阻止他们继续「为世界的和平与安全而战」——毕竟已知的和未知...
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